根據(jù)《藥品管理法》和《新生物制品審批辦法》實(shí)施的經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)作如下補(bǔ)充規(guī)定：

　第一條　新生物制品與新藥品難以區(qū)分者按以下辦法處理。原則上按其用途，用作免疫預(yù)防者屬生物制品；用作臨床治療者屬藥品；但該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其檢測方法接近生物制品者，雖屬治療用品仍按新生物制品審批程序申報，申報時需參考《新藥審批辦法》中有關(guān)技術(shù)要求。
　　在申請臨床研究時所報資料除符合《新生物制品審批辦法》要求外，尚需根據(jù)不同制品增加必要的新藥申請臨床研究的資料，并需在衛(wèi)生部指定的臨床基地或衛(wèi)生部認(rèn)可的單位進(jìn)行臨床研究，完成臨床研究后需同時請西藥分委員會的有關(guān)臨床專家審評。

　第二條　關(guān)于基因工程產(chǎn)品：
　　在未成立基因工程專門委員會之前，屬于預(yù)防用疫苗、菌苗類基因工程制品，歸生物制品分委員會審評；屬于臨床治療用的激素、抗生素等類基因工程藥品歸西藥審評分委員會審評。根據(jù)審評技術(shù)需要邀請有關(guān)專家參予審評，劃分不明確的制品可參考補(bǔ)充規(guī)定第一條。

　第三條　同一生物制品，不同單位申請審評或生產(chǎn)時，按以下不同情況辦理：
　?。保恢破吩谂鷾?zhǔn)前，由幾個單位幾乎同時進(jìn)行研究，雖然其工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大體相同，只要是各自獨(dú)立研究的成果，均允許申報；
　?。玻畤鴥?nèi)已批準(zhǔn)的新制品，如有其他單位要求申報，應(yīng)在生產(chǎn)工藝上有重大改進(jìn)，并且其質(zhì)量指標(biāo)需明顯地優(yōu)于已批準(zhǔn)的制品，否則不予受理；
　　３．如某生產(chǎn)單位采用國內(nèi)已批準(zhǔn)的新制品的生產(chǎn)工藝，首先需經(jīng)衛(wèi)生部同意，可通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓辦法獲得該制品的新生物制品證書，然后按《新生物制品審批辦法》第五章第十五條、二十條辦理。
　　４．如某生產(chǎn)單位擬生產(chǎn)《藥品管理法》執(zhí)行前批準(zhǔn)的制品或已過保護(hù)期的新制品，經(jīng)衛(wèi)生部同意后，向中國藥品生物制品檢定所（以下簡稱檢定所）報送有關(guān)資料及連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品，經(jīng)檢定所復(fù)檢和技術(shù)審核后，報部發(fā)給生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，抄送藥審辦。

　第四條　對《新生物制品審批辦法》中有些規(guī)定不明確部分，作如下解釋：
　　１．《新生物制品審批辦法》第二條“已批準(zhǔn)生產(chǎn)的制品，凡有重大的生產(chǎn)工藝改革亦屬本辦法管理范圍”。關(guān)于“重大的生產(chǎn)工藝改革”的涵義，因其情況多樣，難以明確具體規(guī)定。凡屬于此類情況者，由生產(chǎn)單位向檢定所報送生產(chǎn)工藝改革和制品檢定等有關(guān)資料，由檢定所審核提出是否需按新制品審批。
　?。玻缎律镏破穼徟k法》第五章第十五、二十條規(guī)定“接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓單位可憑此證書向衛(wèi)生部申請生產(chǎn)”?，F(xiàn)規(guī)定接受轉(zhuǎn)讓的生產(chǎn)單位在申請生產(chǎn)文號時應(yīng)向衛(wèi)生部藥審辦提供以下資料：
　　（１）具備《藥品管理法》第二章所規(guī)定的條件；
　　（２）新生物制品證書付本及技術(shù)轉(zhuǎn)讓的合同書；
　?。ǎ常┙邮芗夹g(shù)轉(zhuǎn)讓后擴(kuò)大試生產(chǎn)的技術(shù)總結(jié)及連續(xù)生產(chǎn)的三批中間試制產(chǎn)品制檢記錄和樣品，經(jīng)檢定所檢定或認(rèn)可。
　?。常缎律镏破穼徟k法》第四章第十一條規(guī)定“凡研制一、二類制品，在菌毒種選種階段即需進(jìn)行人體觀察或于小量試制后中間試制前需進(jìn)行人體觀察者，必須向衛(wèi)生部提出特殊申請……”，對此“特殊申請”須提供以下資料。
　?。ǎ保┻M(jìn)行人體觀察的特殊申請報告（包括研究的進(jìn)展，申請目的，進(jìn)行人體觀察依據(jù)，國內(nèi)外情況）；
　?。ǎ玻┬律镏破返木痉N或小試制品的抗原性、免疫原性、毒性、安全性、有效性，初步制備方法和初步穩(wěn)定性等實(shí)驗(yàn)室資料及動物實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)；
　?。ǎ常?zhǔn)備進(jìn)行人體觀察的該制品全部原始制造及檢定記錄；
　?。ǎ矗M進(jìn)行人體觀察的實(shí)施方案；
　　（５）填寫新生物制品人體觀察申請表。一般情況下特殊申請可不必附檢定所檢定報告。但凡申報單位有專門質(zhì)量檢定機(jī)構(gòu)者必須有其檢定部門的檢定審查意見，否則不予受理；其他無專門檢定部門的單位，需由檢定所酌情做部分檢定或?qū)徍苏J(rèn)可。
　?。矗缎律镏破穼徟k法》規(guī)定人體觀察或申請生產(chǎn)的申請表中均需填寫實(shí)驗(yàn)室檢定審查并附檢定所檢驗(yàn)報告。申請表中實(shí)驗(yàn)室檢定審查一欄，凡申報單位有專門質(zhì)量檢定機(jī)構(gòu)者，由該檢定部門負(fù)責(zé)對新制品進(jìn)行全面檢定后填寫，簽署意見，加蓋檢定專用章并附檢定所檢定報告；凡申請單位無專門質(zhì)量檢定機(jī)構(gòu)者，可直接送檢定所檢定，或由檢定所委托有關(guān)單位檢定，“實(shí)驗(yàn)室檢定審查”一欄由檢定所負(fù)責(zé)填寫并蓋章。送檢樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢量的３倍。
　?。担陥蟮谒念愋律镏破飞a(chǎn)者，需填寫《體外診斷用品生產(chǎn)申請表》，申請時除按《新生物制品審批辦法》的附件３申報資料要求外，其中資料２應(yīng)包括診斷用品的生產(chǎn)工藝，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)（靈敏度、特異性、假陽性、假陰性、陽性預(yù)示值等，詳見申請表及評價診斷試劑試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)）與國內(nèi)外同類產(chǎn)品比較，及其臨床或現(xiàn)場考核數(shù)據(jù)，并提供一定數(shù)量的制品，由檢定所或檢定所指定單位進(jìn)行復(fù)核。
　　新生物制品分委員會一般僅對肝炎、出血熱、艾滋病等重要傳染病以及妊娠免疫診斷、腫瘤、血型和新發(fā)現(xiàn)的重要病原體的診斷用品進(jìn)行審評。
　　除上述提到的診斷用品以外的一般體外免疫診斷用品按同樣要求將資料報衛(wèi)生部藥審辦，經(jīng)審核并由檢定所檢定連續(xù)生產(chǎn)的３批中間試制產(chǎn)品，認(rèn)為該制品符合規(guī)程要求，可不經(jīng)生物制品分委員會討論，由藥審辦直接報部，經(jīng)衛(wèi)生部審批后發(fā)給新生物制品證書或生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。

　第五條　國外生產(chǎn)的生物制品（包括國際組織或其他國家無償贈送），擬在我國進(jìn)行人體觀察或推廣使用時，按相應(yīng)規(guī)定直接報衛(wèi)生部審批。中外合作研究的新制品在國內(nèi)者仍按我國新生物制品程序報批。

　第六條　新生物制品審評過程中保密問題：
　　《新生物制品審批辦法》第六章附則第２２條對保密問題已作了規(guī)定，為此，凡申報新制品時不得向衛(wèi)生部和藥審辦保密。為確保審評過程中申報單位的研究成果不致泄露，可將必須保密的內(nèi)容（僅限于生產(chǎn)工藝中的關(guān)鍵技術(shù)）另寫成一份資料，注明“絕密”字樣，僅限在一定范圍內(nèi)審評，并由藥審辦負(fù)責(zé)保存和保密。

　第七條　第一、二、三類制品申報人體觀察及第四類體外診斷用品申報生產(chǎn)時一般以書面征求意見方式進(jìn)行審評，必要時再召開審評會審評。

　第八條　《新生物制品審批辦法》規(guī)定第三類制品按新藥辦理?，F(xiàn)考慮到此類制品的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢定等要求，將這類制品改為按生物制品程序申報，其中臨床研究部份按本補(bǔ)充規(guī)定“關(guān)于第三類新生物制品臨床研究的技術(shù)要求”執(zhí)行。在衛(wèi)生部臨床基地或衛(wèi)生部認(rèn)可的單位進(jìn)行臨床研究，正式投產(chǎn)后仍按（８２）衛(wèi)防字第３５號文執(zhí)行。但當(dāng)這類制品中其生產(chǎn)工藝，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其檢測方法基本符合生化藥品者，仍按《新藥審批辦法》申報。

　第九條　凡治療用的新生物制品（包括基因工程產(chǎn)品）臨床研究參照本補(bǔ)充規(guī)定第八條執(zhí)行。

　附：　　　　　　　體外診斷用品生產(chǎn)申請表

　　編號　　　　　?。海ā　。　　　　≈粕戤a(chǎn)字第　　　　　號

　　　　　　　　　　　體外診斷用品生產(chǎn)申請表

　　　　　　　　　　　　類別：　　　　　　類

　　　　　　　　　　　中華人民共和國衛(wèi)生部制

　　　　　　　　　　　　　 研制單位填報項(xiàng)目

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
｜　新制品名稱?。　　　　　　　　。　　。　　　　　　　　　。?br/>｜　　　　　　?。　　　　　　　　。?guī)　格｜　　　　　　　　　?。?br/>｜（附英文名稱）｜　　　　　　　　?。　　。　　　　　　　　　。?br/>｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　組成成份　?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　　 制　　　 ｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　　 備　　　 ｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　　 工　　　 ｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　　 藝　　　 ｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　　 用　　　 ｜　　　　　　　　?。∮谩。　　　　　　　　　。?br/>｜　　 途　　　 ｜　　　　　　　　　｜　法?。　　　　　　　　　。?br/>｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　各　　的　?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜　組　　規(guī)　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　成　　格　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　成　　標(biāo)　?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜　份　　準(zhǔn)　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　成　　控＃?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜　品　　制　?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜　質(zhì)　　標(biāo)　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　量　　準(zhǔn)　?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　臨　考　項(xiàng)　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　床　核　目?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜　及　研　及?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜　現(xiàn)　究　結(jié)　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　場　　　論?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　穩(wěn)　　驗(yàn)　?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜　定　　項(xiàng)　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　性　　目　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　實(shí)　　結(jié)　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　　　　論　?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　注意事項(xiàng)　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　研制負(fù)責(zé)人?。　。ê炞郑。∩暾垎挝弧。　?（蓋章）　　 ｜
｜－－－－－－－｜－－－－－－－｜－－－－－－｜－－－－－－－－－｜
｜　單位地址　　｜　　　　　　?。∩暾埲掌凇。　　　　　　　　。?br/>－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　?。３善焚|(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)系指該產(chǎn)品的靈敏度，特異性，假陽性，假陰性，陽性預(yù)示值，陰性預(yù)示值，Ｙｏｕｄｅｎ指數(shù)，一致性（粗一致性，調(diào)整一致性）可靠性（重復(fù)性變異系數(shù)）。

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
｜　　　　　　　　　　 實(shí)　驗(yàn)　室　檢　定　審　查　　　　　　　　 ｜
｜　　　　　　　　（附中國藥品生物制品檢定所檢驗(yàn)報告）　　　　　?。?br/>｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜檢驗(yàn)人｜　　　?。ê灻鼨z驗(yàn)單位｜　　　　?。ㄉw章）　　　　　｜
｜－－－｜－－－－－－－－｜－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－｜
｜負(fù)責(zé)人｜　　　　　　　?。铡　∑冢　　　　　　　　　　　　　。?br/>－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　　　　　　　　衛(wèi)生部藥品審評委員會生物制品分委員會意見

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。?br/>｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜
｜　生物制品分委會?。　　　　　　　　　　。　　　。　　　　。?br/>｜　　　　　　　　　｜　　　　　　　　　　?。铡　∑冢　　　　。?br/>｜　　主　　　任　　｜　　　?。ê灻　　。　　　。　　　　。?br/>－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　附：　　　　　　　　 評價診斷試劑試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)

　　評價診斷試劑試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括兩方面：真實(shí)性（Ｖａｌｉｄｉｔｙ）和可靠性（ｒｅｌｉａｂｌｉｔｙ）。
　?。保鎸?shí)性（Ｖａｌｉｄｉｔｙ）：真實(shí)性指測量值與實(shí)際值符合的程度。（診斷試驗(yàn)應(yīng)能提供哪些人確實(shí)有?。ㄕ骊栃裕┖湍男┤舜_實(shí)無?。ㄕ骊幮裕┑闹笜?biāo)，這是試驗(yàn)的真實(shí)性）。評價真實(shí)性的兩個指標(biāo)：靈敏度（Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）及特異度（Ｓｐｅｃｉｆｉｔｙ）。（在考核一種試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)時，通常用同一試驗(yàn)方法分別對一組已知有?。ㄕ骊栃裕┖土硪唤M已知無病（真陰性）的人進(jìn)行檢查，然后比較二者的結(jié)果而確定這兩個指標(biāo)）。
　　靈敏度是試驗(yàn)檢出有?。搓栃裕┑娜苏疾∪丝倲?shù)的比例，即真陽性率。特異度指試驗(yàn)檢出無?。搓幮裕┑娜苏紵o病者總數(shù)的比例，即真陰性率。

　　表　　　　　　　 評價一個試驗(yàn)真實(shí)性的資料歸納表

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　試　驗(yàn)　　　有?。ㄕ骊栃裕　　o?。ㄕ骊幮裕　　　『稀　∮?jì)
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　陽　性　　　　　Ａ　　　　　　　　?。隆　　　　　　　。粒?br/>－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　陰　性　　　　?。谩　　　　　　　　。摹　　　　　　　。茫?br/>－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　總　數(shù)　　　?。粒谩　　　　　　。拢摹　　　　。粒拢茫?br/>－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　　用下列公式表示：
　　　　　　　　　　　　　Ａ
　　靈敏度（真陽性率）＝－－－×１００％
　　　　　　　　　　　?。粒?br/>　　　　　　　　　　　　　Ｄ
　　特異度（真陰性率）＝－－－×１００％
　　　　　　　　　　　?。拢?br/>　　　　　　　　Ｂ
　　假陽性率＝－－－×１００％
　　　　　　?。拢?br/>　　　　　　　?。?br/>　　假陰性率＝－－－×１００％
　　　　　　?。拢?br/>　　除上述指標(biāo)外，還可計(jì)算下列幾種指標(biāo)：
　?。保┐忠恢滦裕ǎ茫颍酰洌濉。幔纾颍澹澹恚澹睿簦?br/>　　　　?。粒?br/>　?。剑粒保埃埃?br/>　　?。粒拢茫?br/>　?。玻┱{(diào)整一致性（ａｄｊｕｓｔｅｄ　ａｇｒｅｅｍｅｎｔ）
　　?。薄　。痢　　。痢　　。摹　　。?br/>　?。剑ǎ粒保埃埃?br/>　　　４?。粒隆。粒谩。茫摹。拢?br/>　　以上兩個指標(biāo)均說明診斷試驗(yàn)陽性與陰性結(jié)果均正確的百分比，亦反映試驗(yàn)的真實(shí)性。
　?。常┘s登指數(shù)（ｙｏｕｄｅｎ′ｓ　ｉｎｄｅｘ）
　　　?。痢　　。?br/>　?。剑?br/>　　　Ａ＋Ｃ?。拢?br/>　　約登指數(shù)是將靈敏度與特異度之和減１，指數(shù)可從０～１。約登指數(shù)愈大，其真實(shí)性亦愈大。
　?。玻煽啃裕ǎ颍澹欤椋幔猓椋欤椋簦嚎煽啃允侵冈囼?yàn)在相同條件下重復(fù)試驗(yàn)獲得相同結(jié)果的穩(wěn)定程度。如試驗(yàn)結(jié)果為均數(shù)，可用變異系數(shù)（ｃｏｅｆｆｉｃｅｎｔ　ｏｆ?。郑幔颍椋幔簦椋铮睿┍硎?。公式為
　　　　　?。印　　　　　　　　　　　　　　　。?br/>　?。茫郑剑粒保埃埃??！　　。訛闃?biāo)準(zhǔn)差，Ｘ為平均值
　　　　　?。?br/>　　　　　　Ｘ
　?。常A(yù)示值（ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｖａｌｕｅ）：預(yù)示值是說明試驗(yàn)的診斷價值。試驗(yàn)陽性的預(yù)示值是指試驗(yàn)陽性者中患病者（真陽性）的可能性；試驗(yàn)陰性的預(yù)示值是指試驗(yàn)陰性者中為非病人（真陰性）的可能性?？捎孟铝泄奖硎荆?br/>　　　　　　　　　　　　　?。?br/>　　　　陽性試驗(yàn)的預(yù)示值＝－－－×１００％
　　　　　　　　　　　　　Ａ＋Ｂ
　　　　　　　　　　　　　?。?br/>　　　　陰性試驗(yàn)的預(yù)示值＝－－－×１００％
　　　　　　　　　　　　　Ｃ＋Ｄ
　?。矗囼?yàn)可檢出抗原或抗體的最低濃度及直線回歸。
　　如有被檢抗原或抗體的標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)列出診斷試驗(yàn)可檢出抗原或抗體最低濃度，如１ｎｇ／ｍｌ或ｍＩｕ／ｍｌ等，同時對不同抗原或抗體濃度進(jìn)行檢測，繪制直線回歸圖并計(jì)算回歸系數(shù)。例如用單向環(huán)狀免疫擴(kuò)散法測得ＩｇＧ濃度與瓊脂免疫板上沉淀環(huán)直徑的數(shù)據(jù)見下表。

　　表　　　 ＩｇＧ濃度與沉淀環(huán)直徑

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　?。桑纾菨舛取　　　　　〕恋憝h(huán)直徑
　　?。兀ǎ桑酰恚欤　　　。ǎ恚恚?br/>－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　　　?。薄　　　　　　　。矗埃?br/>　　　　　?。病　　　　　　　。担?br/>　　　　　?。场　　　　　　　。叮?br/>　　　　　?。础　　　　　　　。罚?br/>　　　　　?。怠　　　　　　　。福?br/>－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　　　圖（略）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＩｇＧ濃度（Ｉａ／ｍｌ）
　?。桑纾菨舛扰c沉淀環(huán)直徑的散點(diǎn)圖
　　直線回歸方程的一般表達(dá)式為
　　?。?br/>　　?。剑幔猓?br/>　　具體計(jì)算方法請參考“衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)”（楊樹勤　主編，人民衛(wèi)生出版社，１９８６年）第１０３頁。

　附：　　　　　 第三類新生物制品臨床研究的技術(shù)要求

　　第三類新生物制品是指人血液制品及由人和動物血液或組織等加工制成的免疫制劑。該類新制品在使用上雖然比較安全，但由于人的血液及組織，經(jīng)過物理化學(xué)方法處理后，其原態(tài)可能有較大的變化；另外人血和組織本身也可能攜帶一些目前尚無法檢測的病原，因此在制訂臨床研究計(jì)劃及試驗(yàn)時應(yīng)注意這方面可能帶來的危險性。
　　新制品的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和臨床驗(yàn)證。我國創(chuàng)制或國外未批準(zhǔn)生產(chǎn)，僅有文獻(xiàn)報導(dǎo)的人血液制品、人和動物血液或組織加工的免疫制劑需進(jìn)行臨床試驗(yàn)；其他第三類新制品則進(jìn)行臨床驗(yàn)證。
　　臨床試驗(yàn)
　　新制品的臨床試驗(yàn)分三期進(jìn)行：
　?、衿谂R床試驗(yàn)，是在人體上進(jìn)行新制品研究的起始期。
　　Ⅱ期臨床試驗(yàn)，即對照治療試驗(yàn)期及擴(kuò)大的對照治療試驗(yàn)期。
　?、笃谂R床試驗(yàn)，即新制品試產(chǎn)后的安全性考察期。

　一、Ⅰ期臨床試驗(yàn)：
　　此期應(yīng)根據(jù)需要與條件的可能逐步予以要求。
　　（一）目的意義：研究人對新制品的耐受程度并通過研究提出新制品安全有效的給藥方案。
　　（二）Ⅰ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)：必須由有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生及研制人員根據(jù)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果進(jìn)行周密的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和觀察，并在有必要的設(shè)備條件下進(jìn)行這一期試驗(yàn)。
　　（三）受試者：選擇適宜的病人，以自愿為原則，男女?dāng)?shù)量最好相等，例數(shù)可在１０至３０例，懷孕婦女和兒童（除非婦產(chǎn)科或兒科方面的特殊需要）不作為受試者。
　　必需自始至終對受試者的安全與健康負(fù)責(zé)，必須準(zhǔn)備好應(yīng)付意外的急救措施，對用新制品后出現(xiàn)的不良反應(yīng)要給予有效的治療。
　?。ㄋ模┏踉噭┝康拇_定：確定新制品的初試劑量必須十分慎重，以保證安全為原則。應(yīng)由臨床和研制人員根據(jù)已進(jìn)行的動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)共同討論估計(jì)出一個預(yù)測劑量，然后以該預(yù)測劑量的分?jǐn)?shù)量（一般不超過預(yù)測劑量的十分之一）作為人用的起始劑量，并應(yīng)事先規(guī)定耐受性試驗(yàn)的最大劑量，一般以臨床應(yīng)用該類新制品單次最大劑量為限。從起始量至最大量之間用幾個劑量級別，需視新制品的安全范圍大小，根據(jù)需要而定。在達(dá)到最大劑量仍無毒副反應(yīng)一般即可終止試驗(yàn)。如在劑量遞增過程中出現(xiàn)了某種不良反應(yīng)，雖未達(dá)到規(guī)定的最大劑量，亦應(yīng)終止試驗(yàn)。耐受性試驗(yàn)時，每名受試者只能接受１個劑量的試驗(yàn)，不得對同一受試者進(jìn)行劑量遞增與累積耐受性試驗(yàn)，以確保受試者安全。對有明顯藥理活性的新制品，起始劑量還應(yīng)更小。
　　（五）給藥途徑：根據(jù)新制品的藥理及用藥目的選擇給藥途徑。為安全起見，無論采用何種給藥途徑，均須準(zhǔn)備好相應(yīng)的搶救措施。
　?。┧幋鷦恿W(xué)研究：應(yīng)創(chuàng)造條件盡量采用靈敏的檢測技術(shù)測定新制品的濃度，以研究單劑給藥的藥代動力學(xué)。藥代動力學(xué)研究對于指導(dǎo)臨床安全有效的使用制品具有特殊重要意義。
　?。ㄆ撸┙Y(jié)果的觀察和記錄：使用制品后必須仔細(xì)觀察各項(xiàng)效應(yīng)并作好詳細(xì)記錄，盡量采用靈敏的及性能良好穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)儀器，由技術(shù)熟練的實(shí)驗(yàn)人員操作，以便得到可靠結(jié)果。
　　各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。必須有完整詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)記錄和寫出正式書面報告。

　二、Ⅱ期臨床試驗(yàn)
　　此期是新制品臨床評價最重要的一期，應(yīng)嚴(yán)格要求，可分兩個階段進(jìn)行。
　　第一階段：
　　（一）目的意義：在有對照組的條件下詳細(xì)考察新制品的療效、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)。
　?。ǘ┰囼?yàn)設(shè)計(jì)：必須由有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生和研制人員共同擬訂周密細(xì)致的治療試驗(yàn)計(jì)劃。計(jì)劃中應(yīng)包括：病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，對照組的設(shè)置，各項(xiàng)檢查指標(biāo)，劑量與療程以及使用方法，療效標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)處理方法等。
　?。ㄈ┎±x擇：確定病例選擇的標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)過程中排出病例的標(biāo)準(zhǔn)，受試病例必須有明確的臨床診斷和必要的化驗(yàn)檢查及其他檢查結(jié)果。一般應(yīng)采用住院病人，在某些情況下也可采用門診病人，但必須能滿足試驗(yàn)設(shè)計(jì)中規(guī)定的各項(xiàng)要求，選擇一個條件較好的醫(yī)院進(jìn)行。
　?。ㄋ模φ战M：在本階段臨床試驗(yàn)中必須十分強(qiáng)調(diào)設(shè)對照組的重要性，取得病人的密切合作。對照組病人在數(shù)量上以及病情輕重程度上都應(yīng)與受試的新制品組近似。要作到隨機(jī)分組。由于病人和醫(yī)生的主觀精神因素都可能對制品療效的判斷產(chǎn)生不小影響，因此，為了能有效地排除病人和醫(yī)生對制品的主觀偏見，盡量采用雙盲法進(jìn)行臨床觀察。這就要求對照制品的外形與受試新制品完全一樣，使病人或進(jìn)行具體觀察療效的醫(yī)生無法區(qū)分，只是在結(jié)束試驗(yàn)時才揭曉進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對照組有兩種：已知制品對照組和安慰劑對照組。已知制品采用常用的有效治療用制品。使用安慰劑對照和雙盲法試驗(yàn)是為了排除非制品本身的治療效應(yīng)。但采用安慰劑對照必須十分慎重，以對病人不造成損害為前提，通常只用于慢性輕癥患者，急重病人不允許采用，而應(yīng)選用已知有效制品為對照。
　?。ㄎ澹﹦┝颗c療程：新制品的劑量可根據(jù)Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果而定，一般都是采用一種固定劑量。如需多次給藥，可根據(jù)其血漿半衰期來確定給藥間隔時間。治療療程長短視病情而定，急性疾病使用數(shù)日至１到２周，慢性疾病使用數(shù)周至數(shù)月不等。
　?。┧幋鷦恿W(xué)研究：有可能時，由有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生與研制人員密切合作進(jìn)行藥代動力學(xué)研究，觀察體液中制品濃度與療效及毒性關(guān)系。
　　（七）結(jié)果觀察和記錄：在制品使用期間應(yīng)詳細(xì)觀察和記錄各項(xiàng)指標(biāo)，定期作化驗(yàn)檢查及其他檢查，采用靈敏的儀器并由技術(shù)熟練的實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行操縱。此外，還應(yīng)密切注意是否出現(xiàn)一些未意料到的不良反應(yīng)，對此應(yīng)做好搶救和記錄，并不斷追蹤觀察。
　?。ò耍┋熜袛啵阂话惴炙募墸?，顯效，有效，無效。各級的判斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)不同病種具體制訂。
　　第二階段：
　　這是第一階段的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)對新制品進(jìn)行評價。要求在第一階段基礎(chǔ)上除增加臨床試驗(yàn)的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)單位使之不少于３個。對此階段的各項(xiàng)要求與第一階段基本相似，但一般不要求雙盲法。
　?、蚱谂R床試驗(yàn)所需病例數(shù)：為證明新制品的療效所需的Ⅱ期臨床試驗(yàn)的病例數(shù)（一般應(yīng)不少于２００例，其主要病種不少于１００例）。應(yīng)嚴(yán)格按照統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，不得隨意剔除受試病例。必須另設(shè)對照組，其病例數(shù)根據(jù)專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求而定。特殊病種及其他特殊情況所需病例數(shù)可視情況而定。
　　為了獲得新制品安全性的初步概念，對那些可能在臨床上長期使用的新制品，在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，應(yīng)積累使用半年至一年的適量病例。
　?、瘛蚱谂R床試驗(yàn)的總結(jié)：臨床醫(yī)院將Ⅱ期臨床試驗(yàn)的所有結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和評價，并做出相應(yīng)的結(jié)論，與Ⅰ期結(jié)果一起，寫出正式的新制品臨床試驗(yàn)總結(jié)。

　三、Ⅲ期臨床試驗(yàn)
　　新制品得到衛(wèi)生部門批準(zhǔn)試產(chǎn)之后，即應(yīng)進(jìn)行第Ⅲ期臨床試驗(yàn)，目的是對該新制品進(jìn)行社會性考察與評價，重點(diǎn)了解長期使用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及繼續(xù)考察新制品的療效。
　　臨床驗(yàn)證
　　目的意義：主要考察新制品療效和毒副反應(yīng)，與原用制品對照組進(jìn)行對比驗(yàn)證。在原制品無法解決時，亦可與同療效的制品進(jìn)行對比。
　　驗(yàn)證設(shè)計(jì)：必須由有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生擬訂驗(yàn)證計(jì)劃，計(jì)劃中應(yīng)包括：病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，對照組設(shè)置要求，各項(xiàng)檢查指標(biāo)，劑量與療程以及使用方法，療效標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)處理方法等。
　　病例選擇：應(yīng)選擇合適的病人，有明確的臨床診斷和必要的化驗(yàn)檢查及其他檢查結(jié)果。一般應(yīng)采用住院病人，在某些情況下也可采用門診病人，但必須能滿足驗(yàn)證設(shè)計(jì)中所規(guī)定的各項(xiàng)要求。所需病例數(shù)一般應(yīng)不少于５０例（其主要病種不少于３０例）或視情況而定。必須另設(shè)對照組，其病例數(shù)根據(jù)專業(yè)及統(tǒng)計(jì)學(xué)要求而定。
　　　　　　　　　　　 新制品須報送的臨床研究資料

　一、臨床試驗(yàn)資料應(yīng)包括：
　?。ㄒ唬衿谂R床試驗(yàn)的全部正式實(shí)驗(yàn)記錄及正式書面報告（包括試驗(yàn)例數(shù)，受試者的性別和年齡，所確定的單次劑量和使用途徑，所觀察到的各項(xiàng)藥理效應(yīng)包括不良反應(yīng)，藥代動力學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理）。
　?。ǘ蚱谂R床試驗(yàn)的全部正式記錄及正式書面報告（包括病種，病情輕重程度的分析，病例數(shù)，病人的性別和年齡，對照組的類別，采用何種標(biāo)準(zhǔn)治療制品作對照，是否采用雙盲法，使用方法和劑量，療程，使用期間的各種效應(yīng)包括不良反應(yīng)，各種檢查指標(biāo)，藥代動力學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，療效的判斷，新制品使用說明書等）。
　?。ㄈ笃谂R床試驗(yàn)的書面報告（包括新制品在試用期的各種不良反應(yīng)的結(jié)果整理分析及療效分析）。

　二、臨床驗(yàn)證資料應(yīng)包括：
　　全部正式記錄及正式書面報告（包括驗(yàn)證例數(shù)，病人的性別和年齡，病種，病情輕重程度的分析，使用方法和劑量，療程，使用期間的各種效應(yīng)包括不良反應(yīng)，各項(xiàng)檢查指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，療效的判斷，新制品使用說明書等）。

　　　　　　　　　　　　 臨床研究中需注意的問題

　?。ㄒ唬┰趯π轮破愤M(jìn)行臨床研究期間，不應(yīng)同時對受試者使用其他藥品。但受試病人因病情嚴(yán)重使用其他藥品者例外。
　　（二）在對新制品進(jìn)行臨床研究期間，如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)需要考慮中斷試驗(yàn)；如出現(xiàn)死亡病例，應(yīng)及時報告衛(wèi)生部。